关于咱们来说，软弱是不成幸免的。

从古于今，关于追求更长人命的探索齐未住手过，东说念主性齐是怕老怕死的。

2023年Carlos López-Otín等团队在《cell》发布了一篇著述综述软弱的12大特征记号。

2025年4月17日，Guido Kroemer、Carlos López-Otín等团队又在《Cell》发表了新的综述著述《From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging》。

将软弱的生物学记号从12项彭胀至了14项，不仅深刻了对软弱的分子机制的相识，还初度将生物力学和社会心机因素纳入软弱盘考框架。

一、软弱记号的分类

著述中将这些记号分为三大类，反馈其在软弱程度中的不同作用层级：

第1类：主要记号（Primary Hallmarks）

是指径直入手软弱程度的中枢因素，是软弱的“始动因素”，包括5项：

①基因组不彊壮性（Genomic instability）：由DNA毁伤（如氧化应激、放射）导致突变累积，与癌症、神经退行性疾病密切关联。

②端粒磨损（Telomere attrition）：染色体结尾保护结构随细胞区别渐渐镌汰，触发细胞软弱或凋一火，与再生遏止性贫血、肺纤维化关联。

③表不雅遗传更变（Epigenetic alterations）：DNA甲基化、组卵白修饰相等导致基因抒发失调，影响寿命和代谢疾病。

④卵白质稳态丧失（Loss of proteostasis）：卵白质折叠与降解失衡，导致淀粉样卵白千里积（如阿尔茨海默病）。

⑤细胞自噬失能（Disabled macroautophagy）：自噬功能着落导致受损细胞器和相等卵白堆积，加快组织退化。

第2类：拮抗记号（Antagonistic Hallmarks）

是指对主要毁伤的抵偿性反应，永恒失衡后会加重软弱，包括3项：

①养分感应失调（Deregulated nutrient sensing）：mTOR和胰岛素信号通路相等，影响代谢调控。

②线粒体功能遏止（Mitochondrial dysfunction）：氧化磷酸化规定着落，活性氧（ROS）累积，活性氧过量产生加重氧化毁伤。

③细胞软弱（Cellular senescence）：软弱细胞分泌促炎因子（SASP），导致慢性炎症和组织纤维化，龙套组织微环境。

第3类：整合记号（Integrative Hallmarks）

是指多系统交互作用激发软弱表型的恶化，包括6项：

①干细胞耗竭（Stem cell exhaustion）：组织再生智力衰退，自我更新智力着落从而导致组织竖立智力松开。

②细胞间通信更变（Altered intercellular communication）：炎症因子（如IL-6、TNF-α）和激素信号错落词语，信号传递相等从而影响器官协同功能，促进全身性软弱。

③慢性炎症（Chronic inflammation）：低水平炎症加快软弱关联疾病，“炎性软弱”（Inflammaging）是心血管疾病和癌症的入手因素。

④菌群失调（Dysbiosis）：微生物群失衡干扰宿主代谢与免疫，肠说念微生物种种性着落，与痴肥、自己免疫病关联。

⑤细胞外基质变化（Extracellular matrix changes）（新增）：ECM因素/结构更变龙套组织稳态，影响线粒体和干细胞功能，胶原交联和弹性纤维降解，导致皮肤老化、动脉硬化。

⑥心机-社会远离（Psychosocial isolation）（新增）：社会因循难题通过神经-内分泌-免疫轴加快软弱。

二、软弱记号的考证款式

综述中，还指出关于软弱记号的考证款式，每项记号需知足3个条目：

①时辰关联性：随年岁增长显赫累积。

②因果性：东说念主为加重记号会加快软弱表型（如过抒发促炎因子镌汰寿命）。

③可打扰性：遏制记号可减速软弱（如撤废软弱细胞延迟健康寿命）。

三、与软弱关联疾病的关联

除此以外，新的综述中还将14项记号与多种疾病造成收罗式关联，具体的有：

1、癌症（Cancer）：软弱经过中，基因组不彊壮性增多、细胞增殖调控失常等，使细胞易发生癌变；如老年东说念主患癌风险更高，是由于免疫系统功能衰退，难以识别和撤废癌变细胞。

2、心血管疾病（Cardiovascular disease）：随年岁增长，血管壁渐渐硬化、弹性遏抑，动脉粥样硬化斑块造成，腹黑功能也会减退，像高血压、冠心病等发病率在老年群体中显赫升高。

3、脑血管疾病（Cerebrovascular disease）：脑部血管因软弱出现病变，如血管壁增厚、狭隘或翻脸，激发脑梗死、脑出血等，乐龄是脑血管疾病重要危急因素。

4、神经退行性变（Neurodegeneration）：包括阿尔茨海默病、帕金森病等，软弱时神经元功能渐渐衰退，相等卵白齐集，神经细胞间信号传递受阻，导致判辨、畅通等功能遏止。

5、代谢错落词语（Metabolic disorder）：典型代表如2型糖尿病，软弱使胰岛素敏锐性遏抑，体魄对血糖调遣智力着落，脂肪、糖代谢失衡，还可能伴有血脂相等等等。

6、肌少症（Sarcopenia）：软弱经过中，肌肉质料、力量和功能渐渐着落，与激素水平更变、养分接管不及、畅通量减少等多种因素关联。

7、骨关键疾病（Osteoarticular disease）：比拟常见的如骨关键炎，随年岁增长，关键软骨磨损、骨质增生，关键周围肌肉力量松开，导致关键疾苦、行径受限。

8、呼吸系统疾病（Respiratory disease）：老年东说念主肺组织弹性遏抑，呼吸肌力量松开，气说念驻守功能着落，易患慢性阻拦性肺疾病、肺炎等。

9、肾阑珊（Renal failure）：肾脏随年岁增长出现结构和功能更变，肾小球滤过率着落，肾脏对废料和水分的排泄智力松开，比拟容易发展为肾阑珊等疾病。

10、眼部疾病（Ocular disease）：举例与年岁关联性的黄斑变性、白内障等，软弱使眼部组织发生退行性变化，从而影响目力。

11、皮肤软弱（Skin aging）：主要发达为皮肤顺心、皱纹增多、弹性着落，这是因为皮肤细胞更新速率降速，胶原卵白和弹性纤维合成减少。

12、听力耗损（Hearing loss）：软弱可导致内耳结构和功能退化，听觉神经功能减退，引起听力渐渐着落，从而出现老年性耳聋。

目下抗软弱亦然热点规模，除了药物，好多功能保健食物也不停有新品出来。

这些软弱记号的暴虐，也为咱们开拓相应的药物或功能保健食物提供了不同的细分决策。